超臨界實戰(zhàn)系列：在線SFE-SFC-QTOFMS技術(shù)在藥物雜質(zhì)快速分析
發(fā)布時間:2025-02-26 閱讀次數(shù)：258次
在線SFE-SFC-QTOFMS技術(shù)在藥物雜質(zhì)快速分析中的應(yīng)用
在制藥行業(yè)，確保藥物的質(zhì)量至關(guān)重要，尤其是有效成分和雜質(zhì)的檢測。島津在線超臨界流體萃取-超臨界流體色譜-飛行時間質(zhì)譜（SFE-SFC-QTOFMS）聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用，為藥物雜質(zhì)的快速篩查提供了新的解決方案。本文將介紹這一技術(shù)的原理、應(yīng)用實例以及其在藥物開發(fā)中的潛在價值。
一、在線SFE-SFC-QTOFMS技術(shù)
在線SFE-SFC-QTOFMS技術(shù)結(jié)合了超臨界流體萃取（SFE）和超臨界流體色譜（SFC）以及與飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用，能夠在幾乎無需樣品前處理的情況下，快速篩查藥物中的有效成分和雜質(zhì)。該技術(shù)通過超臨界流體提取成分，然后將提取的成分注入SFC單元進行在線分離，最后在四極桿飛行時間質(zhì)譜（QTOFMS）系統(tǒng)中進行準確的質(zhì)量分析。
技術(shù)優(yōu)勢
1、快速高效：幾乎不需要樣品預(yù)處理，大大縮短了藥物開發(fā)周期。
2、高精度：能夠同時分析多種雜質(zhì)，并提供精確的質(zhì)量數(shù)據(jù)。
3、靈活性強：可以在超臨界二氧化碳流體中添加極性有機溶劑作為改性劑，以實現(xiàn)對不同極性的成分進行提取和分離。
二、實戰(zhàn)案例：藥物環(huán)索奈德的手性雜質(zhì)分析
1. 樣品制備
準備標準混合樣品，其中包括環(huán)索奈德及其相關(guān)雜質(zhì)A、B、C（根據(jù)歐洲藥典EP列出），以及環(huán)索奈德藥品訪談表（IF）中提到的相關(guān)雜質(zhì)IF1、IF2、IF3、IF4，還有可能存在于瓶中的雜質(zhì)苯并噻唑（BT）和2-巰基苯并噻唑（MBT）。
2. 分析條件
設(shè)備：島津在線SFE-SFC-QTOFMS
SFE/SFC流動相：A) CO2；B) 10 mM甲酸銨甲醇溶液
流速：3 mL/min
色譜柱：CHIRALPAK IE-3（100 mm × 3.0 mm I.D., 3 μm）
質(zhì)譜電離方式：ESI（正掃描模式）
其他條件略
三、結(jié)果與討論
1. 篩選色譜柱
為了找到最佳的SFC分離參數(shù)，使用標準混合樣品進行了柱篩選實驗，共評估了20種不同的色譜柱，最終選擇了CHIRALPAK IE-3柱，該柱在分離環(huán)索奈德及其雜質(zhì)方面表現(xiàn)更佳，并且提供了良好的峰形，詳情見下圖（其他柱篩選結(jié)果略）。
2. 標準品分析
將標準混合樣品滴加到玻璃盤上并密封在萃取容器中，按照上述分析條件進行在線SFE-SFC-QTOFMS測定。所有七種化合物在10分鐘內(nèi)被成功萃取、分離并通過QTOFMS進行精確質(zhì)量測定，測定結(jié)果如下：
3. 環(huán)索奈德樣品分析
將環(huán)索奈德樣品滴加到玻璃盤上并密封在萃取容器中，進行在線SFE-SFC-QTOFMS分析。結(jié)果表明，環(huán)索奈德、雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、BT和MBT基于保留時間和精確質(zhì)量與標準混合樣品進行了識別。其他雜質(zhì)如IF2、IF3和CH-CIC也基于精確質(zhì)量進行了識別。結(jié)果如下：
四、結(jié)論
通過島津在線SFE-SFC-QTOFMS技術(shù)，成功提取并分離了七種化合物，并在10分鐘內(nèi)完成了環(huán)索奈德及其雜質(zhì)的質(zhì)量測定。結(jié)果顯示，環(huán)索奈德及其雜質(zhì)的保留時間和準確質(zhì)量均符合預(yù)期，該方法樣本前處理簡單，分析速度快，能夠高效地進行雜質(zhì)分析，為藥物質(zhì)量控制和開發(fā)提供有力支持。
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