合作研究丨島津nSMOL技術(shù)引領(lǐng)抗體藥物監(jiān)測(cè)新時(shí)代
發(fā)布時(shí)間:2025-03-31 閱讀次數(shù)：222次
導(dǎo)讀
在醫(yī)療科技日新月異的今天，抗體藥物已成為治療癌癥、自身免疫疾病、代謝病和傳染病等領(lǐng)域的重要武器。然而，與小分子藥物相比，抗體藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征更為復(fù)雜，這對(duì)其療效和安全性提出了更高的監(jiān)測(cè)要求。近日，島津nSMOL技術(shù)憑借其卓越的性能，在助力抗體藥物監(jiān)測(cè)方面與頭部醫(yī)院合作取得了累累碩果，為個(gè)體化治療策略的探索與實(shí)踐提供了有力支持。
nSMOL技術(shù)介紹
nSMOL技術(shù)利用抗體藥物的特殊結(jié)構(gòu)性質(zhì)，通過(guò)納米表面限制性和導(dǎo)向性酶解，實(shí)現(xiàn)對(duì)抗體藥物Fab區(qū)域的選擇性酶解，技術(shù)原理如圖1所示。該技術(shù)將前處理過(guò)程從傳統(tǒng)酶切的18小時(shí)，縮短為5小時(shí)，大大縮短了前處理時(shí)間，提高了工作效率。
圖1. nSMOL技術(shù)選擇性酶解原理
臨床合作，成果斐然
合作研究之一
非小細(xì)胞肺癌患者貝伐珠單抗監(jiān)測(cè)
研究背景：在中日友好醫(yī)院藥學(xué)部的牽頭下，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多部門(mén)和島津中國(guó)，共同開(kāi)發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測(cè)定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平。該方法特異性強(qiáng)、線(xiàn)性范圍寬、準(zhǔn)確度及精密度高，成功應(yīng)用于8位接受貝伐珠單抗治療的非小細(xì)胞肺癌患者的血漿樣本分析，為個(gè)體化治療提供了有力依據(jù)。
研究方法：研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測(cè)定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平，共選擇三個(gè)肽段進(jìn)行分析，檢測(cè)以正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式進(jìn)行。該方法的線(xiàn)性范圍為5-400 μg/mL；批內(nèi)和批間準(zhǔn)確度偏差在-7.48%~9.04%之間；批內(nèi)和批間精密度在1.63%-18.84%之間。該方法特異性強(qiáng)、線(xiàn)性范圍寬、準(zhǔn)確度及精密度高、穩(wěn)定性好、基質(zhì)干擾小。
定量肽段及內(nèi)標(biāo)色譜圖
臨床應(yīng)用：應(yīng)用該方案進(jìn)行8位接受貝伐珠單抗治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的血漿樣本中進(jìn)行了貝伐珠單抗的穩(wěn)態(tài)谷濃度分析，貝伐單抗谷濃度中位數(shù)為34.42 μg/mL，范圍為23.22-62.27 μg/mL。研究結(jié)果表明，該方法可成功應(yīng)用于監(jiān)測(cè)接受貝伐珠單抗治療的NSCLC患者的血漿中藥物濃度，有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。
合作研究之二
高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)測(cè)定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛?/strong>
研究背景：由北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部和島津中國(guó)，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測(cè)定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛取Ｔ摲椒ㄔ?4名IBD兒童患者的32個(gè)樣本分析中表現(xiàn)出色，為兒童患者的個(gè)體化治療提供了重要參考。
研究方法：研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，測(cè)定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛确椒?，檢測(cè)和定量使用電噴霧電離（ESI）和正離子模式下的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）。該方法的線(xiàn)性范圍為0.3-100 μg/mL，批內(nèi)和批間精度和相對(duì)誤差均低于15%，回收率和基質(zhì)效應(yīng)分別為87.28%-89.72%和41.98%-67.17%。
臨床應(yīng)用：使用該方法分析了24名IBD兒童患者的32個(gè)樣本，只有46.9%達(dá)到了報(bào)道的IBD患者維持治療的目標(biāo)谷濃度水平。
展望未來(lái)，共筑健康
隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和個(gè)體化治療策略的深入發(fā)展，島津nSMOL技術(shù)將在抗體藥物監(jiān)測(cè)領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。我們期待與更多醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研團(tuán)隊(duì)攜手合作，共同推動(dòng)醫(yī)療科技的進(jìn)步與發(fā)展，為人類(lèi)的健康事業(yè)貢獻(xiàn)更多力量。
李博 博士
中日友好醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師
李博博士主要從事治療藥物監(jiān)測(cè)研究，擅長(zhǎng)抗腫瘤藥物治療藥物監(jiān)測(cè)及藥物分析方法的開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證。李博博士表示，“nSMOL技術(shù)結(jié)合島津三重四極桿質(zhì)譜儀能夠較好地解決單克隆抗體藥物在定量分析中方法開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、基質(zhì)干擾大、靈敏度差等難題，是抗體藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)不可或缺的高效工具。該方案為治療性抗體藥物的治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)提供了更加簡(jiǎn)便高效、準(zhǔn)確穩(wěn)定的檢測(cè)方法，期待其臨床應(yīng)用能夠助力個(gè)體化治療策略的探索與實(shí)踐。”
撰稿人：孫亮
文中推薦技術(shù)方法方案僅用于醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士技術(shù)交流，不作為臨床診斷依據(jù)。
【原文鏈接】
合作研究之一：A fully validated LC?MS/MS method for quantifying bevacizumab in plasma samples from patients with NSCLC and its implications in therapeutic drug monitoring - PubMed
合作研究之二：Improved high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method for quantification of infliximab in pediatric plasma and its application in therapeutic drug monitoring – PubMed