【2025年版《中國藥典》專題】藥用輔料標準變化及分析技術(shù)探討——鑒別
發(fā)布時間:2025-04-17 閱讀次數(shù)：1036次
藥用輔料是生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑，是藥物制劑中除了活性成分以外占比最大的成分，除了賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、調(diào)節(jié)釋放等重要功能，是可能會影響到制劑的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。隨著國際標準協(xié)調(diào)的深入以及2025年版中國藥典頒布實施，津津老師將開啟島津藥用輔料系列專題，與大家一同探討藥用輔料標準變化動態(tài)及相關(guān)分析技術(shù)的發(fā)展情況，分享島津特色的輔料應用技術(shù)及方案。
繼上一期津津老師與大家分享了藥用輔料“有關(guān)物質(zhì)”標準變化及主要分析技術(shù)，本期一起來聊聊藥用輔料“鑒別”的話題。
2025年版《中國藥典》通則0251藥用輔料有關(guān)品種正文項目與要求，明確指出【鑒別】項下規(guī)定的試驗方法，在一定程度上反映藥用輔料某些物理、化學或生物學等特性，不代表對其化學結(jié)構(gòu)的確證。目前現(xiàn)行藥品標準中很多采用對某一官能團的化學鑒別技術(shù)，缺乏專屬性【1】，隨著色譜、光譜技術(shù)在藥用輔料的應用發(fā)展，相關(guān)品種的分析標準已經(jīng)采用了相關(guān)技術(shù)進行鑒別。在加強標準的科學性、嚴謹性和可操作性的基礎上，《中國藥典》藥用輔料標準積極踐行“綠色環(huán)保標準”理念【2】，需使用到各類劇毒試藥和管制試劑試藥的傳統(tǒng)化學反應鑒別已然不能滿足國家標準發(fā)展要求，而使用專屬性更強，低碳且安全性更高的紅外光譜、氣相色譜等先進可靠的鑒別技術(shù)，才是構(gòu)建起覆蓋藥品全生命周期的綠色技術(shù)體系的發(fā)展方向。根據(jù)藥典委發(fā)布的藥用輔料修訂品種概況【2】信息，2025年版《中國藥典》進一步精簡優(yōu)化了藥用輔料的鑒別項，其中，涉及新增紅外和色譜鑒別項的重要品種修訂情況見下表（僅供參考，最終以頒布版內(nèi)容為準）。
接下來重點分享兩個運用光譜和色譜技術(shù)進行藥用輔料鑒別的典型案例。
1 紅外光譜法的快速鑒別
“醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯”是用作腸溶包衣劑和固體分散基質(zhì)的藥物之一。日本藥典(JP)和美國藥典USP-NF中均記載了紅外試驗法等。其結(jié)構(gòu)式如右圖1所示。在第十七次修訂的日本藥典中，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯是明確收載了需采用 ATR 法（減全反射）進行鑒別的藥物之一，規(guī)定了 “按照紅外吸收光譜 ATR 法測試時，在以下 5 個波數(shù)處有吸收。在波數(shù) 71000px-1、43425px-1、34275px-1、30775px-1 以及 26225px-1 附近允許吸收”。
圖1 結(jié)構(gòu)式
2020年版《中國藥典》第一增補本中，該品種增訂了【鑒別】要求，鑒別需按衰減全反射紅外分光光度法（通則0402）執(zhí)行。
使用島津IR各系列產(chǎn)品時，均為先導式的操作：回答①目的②測定方法③使用附屬品④樣本的種類4個問題，即可簡單地進行目標樣本的測定、解析、直至打印。本次使用IRSpirit系列，按下表的測定條件，對醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯進行鑒別測試。
√ 對于對應于藥典的測試，自動設定分辨率 50px-1，其他情況下自動設定分辨率 100px-1。
√ 在選擇測定方法的時候，QATR-S自動被裝置識別并應用ATR法，選擇ATR晶體后，自動設定測定范圍。本次使用了能測定4000~10000px-1的金剛石晶體。之后，按照背景測定、樣品測定的程序順利進行即可。
圖3 醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯的測定結(jié)果
√ 在波數(shù) 70925px-1、43400px-1、34275px-1、30775px-1 以及26200px-1 附近確認了峰值。測定結(jié)束后，選擇數(shù)據(jù)處理?？梢赃M行 ATR 校正、峰值檢測、峰值比計算、一致度計算等。本次測試選擇了“峰值檢測”。
√ 顯示結(jié)果后，選擇是否打印。最后，您可以在程序注冊屏幕的主菜單中注冊一系列流程，從下一次開始縮短選擇項目，這樣您就可以更輕松地實施該程序。簡便流暢的程序非常適合初次使用紅外光譜儀的客戶。
島津紅外家族成員
2色譜保留時間或特征峰的定性鑒別
藥典新修訂了藥用輔料聚山梨酯20/40/60/80系列標準，原【鑒別】項的4條化學鑒別已刪除，增加了紅外光譜法和特征目標物的測定（即照脂肪酸組成試驗應符合規(guī)定）兩種鑒別方法。除這類乳化劑/穩(wěn)定劑/潤濕劑外，已收載的三油酸山梨坦、硬脂山梨坦、單雙辛酸癸酸甘油酯、單雙硬脂酸甘油酯等乳化劑，玉米油、大豆油、花生油、椰子油等溶劑/分散劑，擬收載的棕櫚油、氫化棕櫚油、蓖麻油等乳化劑/助溶劑/溶劑，脂肪酸組成既是【鑒別】項也是【檢查】項需要進行的重要測試。
以聚山梨酯80為例，采用島津GC-2030和SH-PolarWax色譜柱，可以對肉豆蔻酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞油酸甲酯、亞麻酸甲酯以及油酸甲酯等特征化合物進行準確定量分析，各脂肪酸甲酯峰形對稱，重現(xiàn)性好，且理論塔板數(shù)按油酸甲酯峰計算遠高于10000。
<對照品溶液的制備>
分別取7種脂肪酸甲酯對照品適量，加正庚烷溶解并制成每 1ml 中各約含 0.1mg 的溶液，即得。
<供試品溶液的制備>
取聚山梨酯80約 0.1g，置50 mL錐形瓶中，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2mL，在 65℃水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2 mL，再在水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加正庚烷 4 mL，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘，放冷，加飽和氯化鈉溶液10 mL，振搖，靜置使分層，取上層液，用水洗滌3次，每次4 mL，上層液經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，作為供試品溶液。
<分析條件>
<測試結(jié)果>
圖4 對照品溶液色譜圖
圖5 供試品溶液色譜圖
島津針對重難點品種，從標準復現(xiàn)、方法開發(fā)到色譜耗材的選型推薦，全方位為廣大制藥行業(yè)客戶提供精準高效的解決方案，更多產(chǎn)品及應用資料歡迎瀏覽島津中國和島津（上海）實驗器材有限公司官網(wǎng)獲取使用。
引用文獻：
【1】涂家生.藥用輔料標準的制定及其意義[J]，中國食品藥品監(jiān)管，（本刊特稿）2018：31-35
【2】陳蕾，劉雁鳴，馬雙成等2025年版《中國藥典 》藥用輔料修訂品種標準概況[J]， 中國藥品標準，2025,26（1）:51-57
撰稿人：龍卓珊
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