精準(zhǔn)質(zhì)控：島津LCMS-2050在寡核苷酸藥物雜質(zhì)分析中的性能驗(yàn)證
發(fā)布時間:2025-05-27 閱讀次數(shù)：94次
近年來，寡核苷酸藥物作為新一代治療劑在藥物研發(fā)領(lǐng)域備受矚目，這類生物大分子藥物憑借其可針對特定疾病開發(fā)靶向治療及可通過化學(xué)合成實(shí)現(xiàn)精確設(shè)計(jì)的獨(dú)特優(yōu)勢展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景，但是其質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)化分析仍有待完善。
寡核苷酸一般由約20-30個核苷酸組成，通過固相合成技術(shù)逐鏈延伸，但在過程中由于會出現(xiàn)截短序列、缺失堿基、硫代修飾不完全等情況從而造成雜質(zhì)的產(chǎn)生，所以在質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，除主成分分析外，還需系統(tǒng)檢測相關(guān)雜質(zhì)。高效液相色譜-紫外檢測法（HPLC-UV）是一般常用的檢測手段，但當(dāng)發(fā)現(xiàn)未知色譜峰時，也需通過分子量信息確認(rèn)其屬性，此時質(zhì)譜技術(shù)憑借其高靈敏度、結(jié)構(gòu)解析能力及多場景適用性，逐步成為寡核苷酸藥物質(zhì)量控制的核心工具?。
島津小型化液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀LCMS-2050的推出，憑借其優(yōu)良的產(chǎn)品特性，可為寡核苷酸藥物檢測提供獨(dú)具特色的解決方案。島津依托多年質(zhì)譜開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，LCMS-2050將小型化與卓越性能融為一體，展現(xiàn)出超凡的穩(wěn)定性。其操作界面友好，即便是質(zhì)譜儀新手也能迅速上手，大大降低了使用門檻。
分析儀器：
Shimadzu Nexera XS UHPLC系統(tǒng) + LCMS-2050單四極桿質(zhì)譜儀
配備加熱的雙噴霧離子源（DUIS），其結(jié)合了電噴霧電離（ESI）和大氣壓化學(xué)電離（APCI）的優(yōu)點(diǎn)。
樣品條件
全長產(chǎn)物（FLP）為20個核苷酸組成的寡核苷酸及含有三種不同相關(guān)雜質(zhì)樣本。
雜質(zhì)包括：
? n-1(3')端缺失?：3'端缺失1個核苷酸
? ?n-3(3')端缺失?：3'端缺失3個核苷酸
? ?n-10(5')端缺失?：5'端缺失10個核苷酸
參數(shù)條件
數(shù)據(jù)結(jié)果
1、色譜檢測?結(jié)果
? UV （260 nm）與TIC色譜圖如下
顯示出峰順序：?n-10(5') → n-3(3') → n-1(3') → FLP
?
紫外色譜圖（A）；TIC色譜（B）色譜圖
2、質(zhì)譜檢測?結(jié)果
? 下圖展示了雜質(zhì)與FLP的質(zhì)譜檢測結(jié)果，檢測到3-10電荷的多電荷離子分布。
雜質(zhì)與FLP質(zhì)譜圖
? 通過解卷積算法對各色譜峰對應(yīng)的質(zhì)譜圖進(jìn)行處理，計(jì)算出實(shí)測分子量信息。
實(shí)測分子量?：
n-10(5')：3552（理論值3553）；n-3(3')：5988（理論值5987）
n-1(3')：6775（理論值6776）；FLP：7168（理論值7169）
解卷積質(zhì)譜圖
? 實(shí)測分子量與理論值僅存在±1 Da偏差，可證明島津LCMS-2050系統(tǒng)具有較高的檢測精度。?
結(jié)論
島津LCMS-2050小型化液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的推出，憑借其緊湊的設(shè)計(jì)、卓越性能、友好的操作界面，可為寡核苷酸藥物雜質(zhì)分析提供了一種經(jīng)濟(jì)高效、快速可靠的解決方案。
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